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新發現:鋅能夠促進骨髓移植后免疫系統的再生和恢復
時間:2022-05-09 10:04:46  作者:lfy  來源:健康界
再生醫學網獲悉,近日,來自國弗雷德哈欽森癌癥研究中心的Jarrod Dudakov等人發現鋅對于正常的T細胞發育和損傷后修復至關重要,而且還通過促進胸腺再生來促進T細胞的產生。相關研究成果發表在Blood期刊上。
  是一種十分常見的元素,被廣泛應用于各行各業。在醫藥領域,鋅的應用范圍同樣寬廣,從營養補充劑,到疾病治療劑,可以說,鋅的身影無處不在。特別是隨著干細胞療法的問世,科學家們發現,鋅在干細胞移植療法中扮演著重要角色。
  再生醫學網獲悉,近日,來自國弗雷德哈欽森癌癥研究中心的Jarrod Dudakov等人發現鋅對于正常的T細胞發育和損傷后修復至關重要,而且還通過促進胸腺再生來促進T細胞的產生。相關研究成果發表在Blood期刊上。
  據悉,該研究進一步揭示了,在造血干細胞移植后,胸腺細胞中積累的鋅會釋放到細胞外環境中,通過細胞表面受體GPR39刺激內皮細胞產生再生因子BMP4,從而促進胸腺組織再生。
  通過膳食補充鋅,能夠促進造血干細胞移植后的小鼠的胸腺再生和功能恢復,研究團隊進一步證實,使用小分子激動劑直接靶向GPR39,可以直接增強胸腺再生和功能恢復,且效果好于補充鋅??偟膩碚f,該研究增加了我們對鋅在免疫系統中的實際作用的了解,定義了組織再生的新途徑,還提供了一種創新方法來促進造血干細胞移植后患者的免疫系統重建。
  在此之前,Jarrod Dudakov團隊已經研究了調控免疫系統胸腺的自我修復的分子機制和細胞類型。這些研究有助于提高疫苗的效果,并在化療、細胞治療、輻射暴露等之后加速胸腺再生,促進免疫系統恢復。之前的研究已經表明,低水平的鋅與T細胞減少和胸腺萎縮有關。而且補充鋅可以促進那些接受干細胞移植的多發性骨髓瘤患者的免疫系統恢復。但尚不清楚鋅是如何發揮這些作用的。
  鋅對T細胞發育和胸腺再生至關重要在這項最新研究中,研究團隊發現,在短短三周的無鋅飲食后,小鼠的胸腺會萎縮,且顯著減少了成熟T細胞的產生,也就是鋅的缺乏會導致T細胞不能發育成熟。他們還發現,在免疫系統破壞的小鼠中,缺乏鋅會減緩T細胞數量的恢復,相反,補充鋅會加速其恢復,且恢復速度超過正常速度。
  在造血干細胞移植小鼠中,他們觀察到了類似的結果?;谏鲜霭l現,研究團隊得出結論,補充鋅后,胸腺得到了更好地重建,外周血中的T細胞也得到了更好地重建。但鋅究竟是如何發揮這些功能的還不明朗。研究團隊進一步發現,當破壞性事件發生后(例如放療、造血干細胞移植前的清髓),胸腺細胞會釋放之前積累的鋅,細胞表面受體GPR39會感知細胞外鋅水平的變化,刺激內皮細胞產生再生因子BMP4,從而促進胸腺組織再生。研究團隊表示,平時通過飲食攝入的鋅會在胸腺細胞和發育中的T細胞中積累并儲存,一旦出現破壞性事件,這些細胞中的鋅被釋放到細胞外,導致細胞外鋅水平升高,從而觸發胸腺再生。而通過小分子激動劑直接靶向激活GPR39,能夠立即啟動胸腺組織再生,促進T細胞重建,效果好于通過飲食補充鋅。
  臨床轉化進行造血干細胞移植的癌癥患者,已經接受了礦物質補充劑,如果在他們的治療方案中加入額外的鋅,首先要確定他們是否真的缺鋅。該論文的第一作者Lorenzo Iovino認為,大多數患者是缺鋅的,但目前還沒有很好的標準來測試這一點。因此,他們正在開發一種方法來確定患者是否缺鋅,并將用來確認患者的鋅狀態是否與造血干細胞移植后的免疫系統恢復有關。他們還在篩選刺激GPR39的化合物,用于促進治療后的胸腺再生和免疫系統重建。此外,隨著年齡的增長,人們的胸腺會逐漸萎縮并減少T細胞的輸出,這項研究也有望用于減慢年齡相關的免疫系統退化。
  隨著干細胞療法問世,為無數惡性疾病以及遺傳疾病患者帶來了新的希望。不過,干細胞療法并非“萬金油”,其本身也存在一定的局限性,并非適用于任何疾病或任何患者。對此,再生醫學網表示,隨著該項研究成果的問世,或能有助于改進并完善干細胞療法。
關鍵字:鋅,骨髓移植,干細胞,免疫系統
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