BRCA1是一種人體腫瘤抑制基因，BRCA1失去功能的突變與易患早發型乳腺癌和卵巢癌有關。雖然已發現的BRCA1基因變異有數千種，但許多都被列為“意義未明的變異”，這就是給患癌風險評估帶來了巨大挑戰?！ ?/div>
要弄清這些意義未明的變異，其中一個方法是檢測變異基因的表達是否具有恢復DNA修復的功能，這也是腫瘤抑制過程的一部分。美國華盛頓大學的Jay Shendure及同事運用基因組編輯技術，對BRCA1基因功能至關重要的13個外顯子上的近4000種單核苷酸變異（SNV）的功能進行了評估，并在2000萬個人類單倍體（HAP1）細胞中進行了后續細胞存活率測定?！ ?/div>
最后，研究人員識別出了約300種會干擾表達的SNV以及400多種錯義突變的SNV（會導致蛋白質的氨基酸序列改變），發現這些變異并無實際功能（不破壞基因的原有功能）。這些功能評分與已知的致病性變異或良性變異的臨床評估密切相關?！ ?/div>
該團隊指出，與其他細胞系相比，HAP1細胞系可能不是生理學上的最優模型，但與臨床評估的高度相關性驗證了數據。研究者肯定了功能評分對變異分類的重要價值，并認為研究結果可直接應用于BRCA1基因篩查的解讀。
