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單細胞框架或可有效改善CAR-T細胞療法
時間:2022-07-18 09:33:01  作者:lfy  來源:生物谷
再生醫學網獲悉,近日,來自美國圣猶大兒童研究醫院的研究人員通過實驗發現,通過一個獨特的基于細胞測序的框架能夠衡量和改善CAR-T細胞免疫療法的性能。相關研究成果發表在Cancer Discovery期刊上。
  CAR-T細胞療法是干細胞技術的重要延伸應用,能夠有效治療血癌等惡性疾病,在臨床醫學上具有很高的推廣應用價值。但與此同時,CAR-T細胞療法仍存在一定的弊端,需要科學家們不斷對其進行完善,方能真正釋放其威力。

  再生醫學網獲悉,近日,來自美國圣猶大兒童研究醫院的研究人員通過實驗發現,通過一個獨特的基于細胞測序的框架能夠衡量和改善CAR-T細胞免疫療法的性能。相關研究成果發表在Cancer Discovery期刊上。
  這些作者利用實驗室中的先進技術,在準備用于治療的全部CAR-T細胞中,發現了一小部分CAR-T細胞在輸注給急性淋巴細胞白血?。ˋLL)患兒時產生了大部分持久的抗癌活性。他們創建的這種方法框架可作為改進其他CAR-T細胞療法的模板,為駕馭這些免疫療法的復雜性提供指導。
  潛在成功的標簽
  這些作者在輸注前的在體內將變成效應T細胞的CAR-T細胞中發現了一種獨特的基因表達“標簽(signature)”,其中效應T細胞是殺死癌細胞的免疫細胞類型。他們在這一標簽中發現了三個基因,它們編碼在T細胞表面上表達的蛋白。攜帶特定表面蛋白組合的CAR-T細胞變成效應T細胞;其他CAR-T細胞變得功能失調。
  這種按表面標志物對細胞進行分類的技術是存在的,可能用來富集CAR-T細胞制劑,以便僅納入注定要變成效應T細胞的CAR-T細胞。這些作者指出,這項新的研究中發現的細胞表面標志物可能是CAR-T細胞、ALL和患者群體這一組合所特有的。但是,他們開創的方法可以作為其他CAR-T細胞療法如何改進的原理證明。
  為了找到這種基因表達標簽,這些作者在實驗室里收集了CAR-T細胞,然后再給患者輸注它們。他們后來在這項新研究的幾周和幾個月后收集了這些患者的血液樣本。他們能夠使用單細胞RNA測序法追蹤輸注的CAR-T細胞的命運。
  識別CAR-T細胞后代的條形碼
  這項作者的新方法將T細胞“條形碼”與兒科癌癥患者的單細胞基因表達測序相結合。這使他們能夠跟蹤T細胞譜系。從患者身上提取的每個原始T細胞譜系都有獨特的蛋白,即T細胞受體(TCR)。在患者身上,遭受激活的CAR-T細胞在遇到癌細胞后會進行分裂和增殖。因此,來自患者的每一個具有相同TCR的T細胞都是同一原始的在輸注到患者體內前在實驗室接受基因修飾的T細胞譜系的后代。因此,TCR可以作為CAR-T細胞特定譜系的條形碼。
  這些作者對輸注前的CAR-T細胞和治療后的患者樣本中的TCR進行了測序。利用機器學習,他們比較了通過單細胞測序獲得的基因轉錄本,以了解CAR-T細胞是否變成效應T細胞。從這種追蹤中,他們發現,一小部分輸注前的CAR-T細胞,特別是那些具有前效應標簽的CAR-T細胞,會變成效應T細胞并在患者體內增殖。
  隨著再生醫學的問世,特別是干細胞技術的出現,徹底顛覆了人們對醫學治療手段的認知。對此,再生醫學網表示,隨著該項研究成果的問世,將有效完善CAR-T細胞療法,從而讓該療法能夠在臨床醫學上得到了廣泛應用,同時也能夠讓更多的患者從中受惠。
關鍵字:單細胞,細胞框架,CAR-T細胞療法
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