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新方法重振疲勞T細胞,改善癌癥免疫治療
時間:2022-08-11 09:52:18  作者:lfy  來源:生物谷
再生醫學網獲悉,近日,來自美國匹茲堡大學的研究人員指出即使是最為衰竭的T細胞也能恢復活力。相關研究結果發表在Science Immunology期刊上。
  T細胞是保衛人類健康的“最強戰士”,特別是在與癌細胞的戰斗中,T細胞常常發揮出驚人的戰力。不過,在與癌細胞反復交戰中,T細胞會逐漸變得衰竭,從而無法有效抵御癌細胞對人體的侵蝕。因此,科學家們想要通過某種方法來重新喚醒T細胞的活力。

  再生醫學網獲悉,近日,來自美國匹茲堡大學的研究人員指出即使是最為衰竭的T細胞也能恢復活力。相關研究結果發表在Science Immunology期刊上。
  在這項新的研究中,這些作者剖析了T細胞在黑色素瘤小鼠模型中從早期到晚期衰竭的分子特征。他們出乎意料地發現,即使是最末期衰竭的T細胞也保留了一些再次發揮作用的能力,并確定了克服衰竭的方法,從而為癌癥免疫療法開辟了潛在的新途徑。
  隨著時間的推移,抗擊腫瘤的T細胞可能進入早期的衰竭階段,這是一種類似祖細胞的細胞,它們最終分化為功能不佳的末期衰竭細胞。雖然目前的癌癥免疫療法可以成功逆轉這些祖細胞的衰竭,讓T細胞重新獲得能量來攻擊癌細胞,但那些末期衰竭的T細胞往往對這類療法沒有反應。
  為了這個目標,Poholek、Delgoffe和他們的團隊深入分析了患有侵襲性黑色素瘤的小鼠的早期和末期衰竭的T細胞。他們分析了這些細胞的表觀基因組,即附著在DNA上并控制基因表達的可遺傳給后代細胞的分子標志物。
  在末期衰竭的T細胞中,大部分的DNA具有開放的結構,這表明在這些區域應該有活躍的基因表達。然而,這些區域的基因并沒有開啟表達,這表明有其他東西在抑制基因表達。
  為了完全激活,T細胞有兩個開關:T細胞受體和一種共刺激信號。這些作者發現,末期衰竭的T細胞沒有足夠的共刺激信號。當他們使用一種結合稱為4-1BB的共刺激受體的抗體時,基因表達增加,從而增強了T細胞的活性。
  另一個關鍵發現是,在腫瘤微環境中常見的低氧或缺氧促成了末期衰竭T細胞的基因表達受損。當這些作者對T細胞進行重編程,使它們對缺氧有抵抗力時,它們就會分化成一種更有功能的狀態。
  細胞療法的問世,不僅為癌癥治療提供了一種新的方案,更直接帶動了整個醫療概念的進步。對此,再生醫學網表示,隨著該項研究成果的問世,相信將有助于科學家更加深入地了解T細胞,從而為癌癥臨床治療提供更多的治療思路與方法,并最終讓患者能夠從中受惠。
關鍵字:T細胞,癌癥治療,細胞療法,干細胞
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