胃食管癌是一種常見癌癥,且極難治愈,目前臨床上,針對
胃食管癌并無行之有效的治療方案。為了研發出更具針對性的治療方案,科學家將目光放在了類器官身上。眾所周知,作為干細胞技術的延伸應用,不同種類的類器官可以幫助科學家更加直觀地進行研究。
再生醫學網獲悉,近日,來自南加利福尼亞大學等機構的科學家們通過研究利用人類組織開發了一種在實驗室生長的三維類器官模型,其或能用來幫助深入理解GEJ處癌癥發生的早期階段及其過程。相關研究成果發表在Science Translational Medicine上。
這項研究中,研究人員提出了一種利用藥物來治療GEJ癌癥的可能性生物性靶點,而且他們已經證明了這種藥物能減緩或阻斷小鼠機體中腫瘤的生長。
但研究人員認為,一直以來他們都很難闡明癌癥到底是如何從胃部和食管的交界處開始出現的,部分原因是缺少用于研究的生物相關GEJ特異性早期疾病模型。
在該項研究中,研究人員利用接受上端內窺鏡檢查的患者機體正常的活檢組織開發了這種新型的GEJ疾病模型,類器官包括源自
干細胞的三維細胞集合,其能復制一個器官的特征或者該器官的功能,比如制造特定類型的細胞等。
利用CRISPR/Cas9技術,研究人員敲除了類器官中名為TP53和CDKN2A的兩個關鍵的腫瘤抑制基因,對這些基因進行雙敲除后會使得細胞更加具有癌變特征,且能快速生長并在鏡下更接近于惡性腫瘤,這些改變的類器官能在免疫缺陷小鼠機體中形成腫瘤。
進一步研究后,研究者發現了一類脂質分子或許存在一些異常,這些脂質分子能儲存能量,還能發揮其它多種功能,同時研究人員還在GEJ類器官中識別出血小板激活因子能作為一種關鍵的上調脂質,血小板會在血液中循環,當其識別到受損的血管時會結合在一起或形成血凝塊,同時還能在某些人群機體中引發凝血疾病。
研究人員利用一種被FDA批準的名為WEB2086的藥物,其能阻斷所植入的GEJ類器官腫瘤的生長,這種化合物此前用來治療血小板疾病,其能抑制機體血小板激活因子受體的功能。
在過去,科學家想要進行新療法試驗或新藥試驗,只能通過小鼠等動物體來進行論證,其結果往往存在一定偏差,極大推遲了新療法或新藥的問世進度。對此,
再生醫學網表示,相信未來隨著類器官技術的大規模應用,這一難題或將迎刃而解。